故事設定在遊戲第6集及第7集之間,隸屬生化恐怖主義安全評估聯盟「BSAA」的Chris帶隊追捕國際通輯犯Glenn Arias但慘遭擊敗,部隊近乎全滅;數月後Chris的舊戰友Rebecca成功製造解藥對抗Arias開發的新型病毒,為取得更多Arias的情報,Chris跟她與DSO特工Leon會面卻被Arias發動襲擊,Rebecca被虜走,憑著Leon的情報跟Rebecca留下的數據,Chris得知Arias準備使用新型病毒對紐約進行生化恐襲,為救出Rebecca及制止Arias,Chris跟Leon一同前往決戰之地。
Degeneration和 Damnation均由Leon擔正,但仍不乏其他角色如Chris的妹妹Claire及Ada Wong,元祖男主角Chris則是第一次參演CG版電影,也是有史以來第二次正式跟Leon共演,另一元祖角色Rebecca更加是許久不見。
有熟悉的面孔也就是說故事與原作的關係密切。的確,這部作品的定位是比較粉絲向,有部份的設定都需要觀眾先知道原作的基本劇情。這也是無可厚非,自從元祖遊戲發售以來,生化危機的世界觀跟歷史也一同向前邁進,這班抗屍英雄如Chris跟Leon也由當年初登場的二十出頭來到現在的四十歲,跟粉絲們一起共同成長,也是一件相當令人感動的事。而亦因為有遊戲的故事及設定作根基,才能寫得出十分扎實且娛樂性豐富的劇本。同樣地戲中彩蛋亦有不少,各位可留心戲中的細節,相信會令粉絲會心微笑。
從本作中可見三人自Raccoon City以來的發展,Chris 成立了BSAA (Bioterrorism Security Assessment Alliance),並以武力對抗生化恐襲至今;Rebecca則跟Claire 一樣放棄了戰士的道路選揀了救援者;而Leon 則成為了總統直屬專門調查生化恐襲的特工,經歷過Raccoon City事作後曾立志要把所有生化有機武器從地球上摧毀,但經歷過種種挫敗,包括親手把喪屍化的美國總統殺死,飽歷風霜的他在這次事件中開始對自己感到質疑。
唯一不足是今次的配樂找來了大師級作曲家川井憲次,這位的大師的個人風格實在太強烈,與過往的遊戲甚至CG電影系列風格完全不一樣,破壞了整體平衡度,相比之下前兩集的配樂風格較為貼近系列形象;片尾亦缺少了土屋安娜所獻唱的熱血沸騰主題曲,也是較為可惜。但從結論而言,爽快感跟娛樂性乃生化危機動畫系列的一大特色,血仇殺戮比起真人電影版絕對是良心作品,絕對值得一看。